Lexikon

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Hyperpigmentierung beschreibt eine verstärkte Einlagerung von Melanin in der Haut, die zu dunkel gefärbten Flecken oder Arealen führt. Diese Veränderungen können lokal begrenzt oder flächig auftreten und sind oft Folge von Entzündungen, Hormonschwankungen oder exogener UV-Strahlung. Die medizinische Bedeutung reicht von harmlosen kosmetischen Auffälligkeiten bis hin zu Hinweisen auf systemische Erkrankungen.

Allgemeine Beschreibung

Hyperpigmentierung entsteht durch eine Überproduktion oder ungleichmäßige Verteilung des Pigments Melanin, das von Melanozyten in der Basalzellschicht der Epidermis gebildet wird. Melanin schützt die Haut vor schädlichen UV-Strahlen, doch Störungen in seiner Synthese oder Verteilung führen zu sichtbaren Verdunkelungen. Diese können angeboren (z. B. Café-au-lait-Flecken) oder erworben sein, wobei letztere häufiger auftreten.

Erworbene Formen lassen sich in drei Hauptkategorien unterteilen: postinflammatorische Hyperpigmentierung (z. B. nach Akne oder Ekzemen), melasma (hormonell bedingt, oft in der Schwangerschaft) und sonneninduzierte Lentigines (Altersflecken). Die Pathogenese involves komplexe Signalwege, darunter die Aktivierung von Tyrosinase – dem Schlüsselenzym der Melaninsynthese – durch UV-Licht, Zytokine (z. B. α-MSH) oder Hormone wie Östrogen.

Diagnostisch wird Hyperpigmentierung primär klinisch beurteilt, ggf. unterstützt durch eine Wood-Lampe (365 nm), die die Tiefe der Pigmentablagerung (epidermal vs. dermal) sichtbar macht. Histologisch zeigen sich vermehrte Melanosomen in Keratinozyten oder freie Melaninablagerungen in der Dermis (bei dermaler Hyperpigmentierung). Differenzialdiagnostisch müssen Nävi, maligne Melanome oder exogene Pigmentierungen (z. B. durch Schwermetalle) ausgeschlossen werden.

Therapeutisch kommen topische Wirkstoffe wie Hydrochinon (in der EU nur eingeschränkt zugelassen), Retinoide, Azelainsäure oder Vitamin C zum Einsatz, die die Melaninsynthese hemmen oder die Zellumsatzrate erhöhen. Bei tieferen Pigmentierungen sind Lasertherapien (z. B. Q-switched Nd:YAG) oder chemische Peelings indiziert, wobei das Risiko posttherapeutischer Dyspigmentierung besteht. Präventiv ist konsequenter UV-Schutz (LSF 30–50) essenziell, da UV-Strahlung sowohl Auslöser als auch Verstärker von Hyperpigmentierungen ist.

Pathophysiologische Mechanismen

Die Regulation der Melanogenese erfolgt über den Wnt/β-Catenin-Signalweg, der die Transkription von MITF (Microphthalmia-associated transcription factor) steuert – einem Masterregulator für Tyrosinase, TYRP1 und DCT. UVB-Strahlung induziert in Keratinozyten die Ausschüttung von Endothelin-1 und SCF (Stem Cell Factor), die parakrin auf Melanozyten wirken und die Melaninproduktion steigern. Gleichzeitig führt UVA zur oxidativen Schädigung von Zellstrukturen, was über p53-Aktivierung die POMC-Expression (Proopiomelanocortin) hochreguliert und damit die α-MSH-Sekretion erhöht.

Bei Melasma spielen zusätzlich hormonelle Faktoren eine Rolle: Östrogen und Progesteron stimulieren die Melanozyten direkt über Östrogenrezeptoren (ER-β) und indirekt durch Erhöhung der MC1R-Expression (Melanocortin-1-Rezeptor). Postinflammatorische Hyperpigmentierung entsteht durch Zytokine wie IL-1α*, *IL-6 und TNF-α*, die während Entzündungsprozessen freigesetzt werden und die Melanogenese anregen. Genetische Prädisposition (z. B. Polymorphismen im *SLC45A2-Gen) kann die Empfindlichkeit gegenüber diesen Stimuli verstärken.

Klassifikation und klinische Formen

Hyperpigmentierungen werden nach Ätiologie, Verteilung und histologischer Tiefe klassifiziert. Epidermale Formen (z. B. Sommersprossen, Lentigines) erscheinen scharf begrenzt und hellbraun, während dermale oder gemischte Pigmentierungen (z. B. Nävi von Ota) blau-grau und diffus wirken. Klinisch relevante Unterformen umfassen:

• Melasma: Symmetrische, unregelmäßig geformte Flecken im Gesicht (Stirn, Wangen, Oberlippe), häufig bei Frauen im reproduktiven Alter. Unterteilt in epidermal (70 %), dermal (10–15 %) und gemischt (15–20 %).
• Postinflammatorische Hyperpigmentierung (PIH): Folge von Hautverletzungen, Akne, Psoriasis oder aggressiven kosmetischen Eingriffen. Betrifft besonders Menschen mit Hauttypen IV–VI nach Fitzpatrick.
• Lentigines: Kleine, gleichmäßig pigmentierte Maculae durch chronische Sonneneinwirkung (Lentigo solaris) oder Alterung (Lentigo senilis).
• Linea nigra: Hormonell bedingte, vertikale Hyperpigmentierung der Bauchmitte während der Schwangerschaft.
• Arzneimittelinduziert: Ausgelöst durch Zytostatika (z. B. Bleomycin), Antimalariamittel (Chloroquin) oder Psychopharmaka (Clozapin).

Diagnostische Verfahren

Die Basisdiagnostik umfasst Anamnese (Medikamente, Schwangerschaft, Sonneneinwirkung), klinische Inspektion und Dermatoskopie. Bei unklaren Fällen kommen folgende Methoden zum Einsatz:

• Wood-Lampe (365 nm): Epidermale Pigmentierung erscheint unter UV-Licht verstärkt, während dermale Formen kaum reagieren.
• Reflektanzkonfokalmikroskopie (RCM): Nicht-invasive Darstellung der Melanozyten-Dichte und -Morphologie in Echtzeit (Auflösung ~1 µm).
• Histopathologie: Hämatoxylin-Eosin-Färbung zeigt Melaninablagerungen; Fontana-Masson-Färbung spezifisch für Melanin. Immunhistochemie (z. B. Melan-A, HMB-45) bei Verdacht auf maligne Entartung.
• SIAScopy: Spektralanalyse der Haut zur Quantifizierung von Melanin, Hämoglobin und Kollagen (z. B. bei Melasma-Verlaufskontrolle).

Therapeutische Ansätze

Die Behandlung richtet sich nach Ursache, Tiefe und Ausdehnung der Pigmentierung. Topische Therapien der ersten Linie kombinieren oft mehrere Wirkstoffe:

• Hydrochinon (2–4 %): Hemmt die Tyrosinase-Aktivität; in der EU nur als Rezeptur (potenzielle Ochronose-Risiko bei >5 % Konzentration).
• Retinoide (Tretinoin, Adapalen): Beschleunigen die Epidermis-Turnover-Rate und reduzieren Melanin-Transfer zu Keratinozyten.
• Azelainsäure (15–20 %): Wirkt entzündungshemmend und tyrosinaseinhibierend; gut verträglich bei PIH.
• Vitamin C (L-Ascorbinsäure): Antioxidans, das die Dopachinon-Bildung blockiert; oft in Seren (10–20 %).
• Kojisäure/Niacinamid: Natürliche Tyrosinasehemmer mit geringerem Nebenwirkungsprofil.

Bei therapieresistenten Fällen werden physikalische Methoden eingesetzt:

• Chemische Peelings (TCA, Glykolsäure): Oberflächliche bis mitteltiefe Ablation der Epidermis; Risiko von PIH bei dunkleren Hauttypen.
• Lasertherapie:
  • Q-switched Nd:YAG (1064 nm) oder Ruby-Laser (694 nm) für dermale Pigmente.
  • Fraktionierte Laser (1550 nm) bei gemischten Formen; geringeres PIH-Risiko.
• IPL (Intense Pulsed Light): Breitbandlicht für oberflächliche Lentigines; weniger effektiv bei Melasma.

Adjuvant sind immer photoprotektive Maßnahmen (tägliche Anwendung von Breitbandspektrum-Sonnenschutz mit LSF 50+, physikalische Barrieren wie Kleidung/Hüte) und Aufklärung über Triggerfaktoren (z. B. Hormontherapien, Rauchen).

Anwendungsbereiche

• Dermatologie: Behandlung von Melasma, PIH und photoinduzierten Pigmentstörungen als Hauptindikation. Differenzialdiagnostische Abklärung bei Verdacht auf maligne Melanome.
• Kosmetische Medizin: Korrektur von Altersflecken, Schwangerschaftsstreifen (Striae gravidarum) und arzneimittelbedingten Hyperpigmentierungen.
• Onkologie: Management von chemotherapieinduzierten Pigmentveränderungen (z. B. nach 5-FU oder Imatinib).
• Forensische Medizin: Analyse von Hautveränderungen bei Leichen zur Rekonstruktion von Trauma- oder Intoxikationsereignissen (z. B. CO-Vergiftung führt zu kirschroter Livor mortis).

Bekannte Beispiele

• Melasma (Chloasma): Betrifft bis zu 50 % der schwangeren Frauen in sonnenexponierten Regionen (z. B. Lateinamerika, Südostasien). Studien zeigen eine Assoziation mit Schilddrüsenfunktionsstörungen (Journal of the American Academy of Dermatology, 2018).
• Berloque-Dermatitis: Postinflammatorische Hyperpigmentierung nach Kontakt mit photosensibilisierenden Substanzen (z. B. Bergamottöl in Parfüms) gefolgt von UV-Exposition.
• Argyrie: Blaue Graufärbung der Haut durch Ablagerung von Silbersalzen (historisch bei langjähriger Einnahme silberhaltiger Medikamente).
• Café-au-lait-Flecken: Angeborene, milchkaffeefarbene Maculae; ≥6 Flecken mit Durchmesser >5 mm gelten als Hinweis auf Neurofibromatose Typ 1 (NF1).
• Drug-induced Pigmentation: Minocyclin führt bei 3–15 % der Anwender zu blau-schwarzen Pigmentierungen (Ablagerung von Minocyclin-Chelaten in der Dermis).

Risiken und Herausforderungen

• Therapieversagen: Melasma zeigt Rezidivraten von bis zu 90 % nach Absetzen der Therapie, besonders bei fehlender Sonnenschutz-Compliance (Dermatologic Surgery, 2020).
• Posttherapeutische Dyspigmentierung: Aggressive Laserbehandlungen oder Peelings können bei Hauttypen IV–VI zu hypo- oder hyperpigmentierten Narben führen.
• Psychosoziale Belastung: Sichtbare Pigmentstörungen korrelieren mit reduzierter Lebensqualität (DLQI-Score) und erhöhten Raten von Angststörungen (British Journal of Dermatology, 2019).
• Fehldiagnosen: Frühformen des malignen Melanoms können als harmlose Lentigines fehlinterpretiert werden; der ABCDE-Regel (Asymmetrie, Begrenzung, Colorit, Durchmesser, Evolution) kommt hier entscheidende Bedeutung zu.
• Kulturelle Stigmatisierung: In einigen Gesellschaften werden Hyperpigmentierungen mit Krankheit oder Vernachlässigung assoziiert, was zu sozialer Ausgrenzung führen kann.

Ähnliche Begriffe

• Hypopigmentierung: Verminderte Melaninproduktion (z. B. Vitiligo, Albinismus) mit hellen Flecken oder vollständiger Depigmentierung.
• Dyschromie: Oberbegriff für Störungen der Hautpigmentierung, einschließlich sowohl Hyper- als auch Hypopigmentierung.
• Melanodermie: Diffuse, generalisierte Hyperpigmentierung bei systemischen Erkrankungen (z. B. Morbus Addison, Hämochromatose).
• Tattoo-Pigmentierung: Exogene Einlagerung von Farbpigmenten in die Dermis, die nicht mit endogener Melaninproduktion verwechselt werden darf.
• Erythem: Rötung durch Gefäßerweiterung (keine Pigmentstörung), aber oft differenzialdiagnostisch abzugrenzen (z. B. bei Rosazea).

Zusammenfassung

Hyperpigmentierung bezeichnet eine komplexe Gruppe von Hautveränderungen, die durch eine gestörte Melaninhomöostase entstehen und sowohl kosmetische als auch medizinische Relevanz besitzen. Die Ätiologie reicht von genetischen Prädispositionen über hormonelle Einflüsse bis hin zu exogenen Noxen wie UV-Strahlung oder Medikamenten. Diagnostisch ist eine sorgfältige Abgrenzung zu malignen Prozessen entscheidend, während therapeutisch eine Kombination aus topischen Wirkstoffen, physikalischen Methoden und konsequentem Photoprotektion im Vordergrund steht. Trotz fortschrittlicher Behandlungsoptionen bleiben Rezidive und therapieinduzierte Komplikationen Herausforderungen, insbesondere bei dunkleren Hauttypen. Die psychosozialen Auswirkungen unterstreichen die Notwendigkeit eines ganzheitlichen Managementansatzes, der dermatologische, psychologische und kulturelle Aspekte berücksichtigt.

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